Nature:心房细胞产生的降钙素可为心律失常提供新的治疗原理

2021-11-15 04:59:24 来源:
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降钙素(calcitonin)为作准备钙剂骨质葡萄糖的一种类皮质醇,1961年由Copp等见到,1961年Kumar和Foster等进一步证明脊椎动物的降钙素由来心肌,累计在此之前,降钙素皮质醇非常少被指出是由心肌归因于的,对胸腔很难已知的直接影响。然而,近日公开发表在《自然》(Nature)周刊上的一项最新研究工作见到,胸腔也才会归因于一种更进一步调节骨量的皮质醇,胸腔上腔(即膀胱)的细胞才会归因于的降钙素约是心肌细胞才会的16倍,它可以用来疗法忧郁症致命心律失常的人群。

膀胱颤动是最少见的心律失常,是随之而来本能死亡率和发病率的重要因素,尤其是减低殁里面的安全性。膀胱组织角化是房颤的一个主要病理生理学特征,也顾虑了其疗法;由于原有疗法法则的不足,其潜在的分子机制由此可知不清楚,值得进一步研究工作。牛津大学的研究工作人员见到降钙素,一种作准备骨葡萄糖的心肌皮质醇衍生物,也由膀胱肌细胞才会大量归因于,并作为旁新陈葡萄糖回波,迫使邻近归因于胶原的并成纤维细胞才会,以遏制其增殖和新陈葡萄糖细胞才会内外基质蛋白。这种皮质醇在增加膀胱瘢痕全面性起着至关重要的效用。这种脸上使电脉冲更难顺利地通过膀胱,并可能随之而来它们以混乱的方式胸腔,这就是所谓的膀胱颤动(AF)。

研究工作人员分析了胸腔手术病变膀胱切除的心肌细胞才会,见到它们释放降钙素。古怪的是,严重房颤病变的切除细胞才会归因于的降钙素增加了6倍。进一步观察见到降钙素复合物存在于膀胱细胞才会里面,该细胞才会负责归因于胶原蛋白(collagen),而胶原蛋白是瘢痕组织的主要糖类。当研究工作该小组用降钙素妥善处理这些被称为并成纤维细胞才会(fibroblasts)的细胞才会时,这些细胞才会归因于的胶原蛋白增加了46%。

增加脸上组织

进一步的实验室证明,与降钙素准确度正常的小鼠相对于,不能在胸腔里面归因于降钙素的小鼠的膀胱瘢痕组织减低了2.5倍。它们发生房颤的年龄也更小,房颤猝死的短时间约窄16倍。令人惊异的是,胸腔归因于更多降钙素的小鼠所致了膀胱瘢痕和房颤。

爱尔兰约有140数万人被病人忧郁症房颤,房颤才会促进胸腔内血栓的构并成,进而流到大脑,阻塞那里的心脏,从而大大减低殁里面的安全性。研究工作人员现今渴望这种属于自己胸腔皮质醇及其复合物能够并成为疗法这种潜在的相当严重营养不良的关键。

胸腔皮质醇列表里面减低了一种属于自己皮质醇

牛津大学拉德克利夫医学系BHF里面级研究工作员Svetlana Reilly副教授表示,很窄一段短时间以来,我们都明白胸腔只归因于少量的皮质醇,现今我们可以在成员名单上减低一种属于自己皮质醇。见到胸腔释放的降钙素将为胸腔疗法的发展打开属于自己门前。我们现今需要探索如何才能比较好地稳定下来这种皮质醇的效用,以疗法这种类型的房颤,并了解什么时候是比较好的疗法时机。

扭曲游戏规则的见到

医学常委Metin Avkiran副教授表示,许多疗法房颤的法则都集里面在稳定下来正常的膀胱昼夜节律,遏制心跳的速度或氢氧化钠血液以增加殁里面的安全性,但它们不能消除严重房颤病变的膀胱脸上。这些见到可能才会扭曲房颤的管理工作方式。开发一种预防或逆转膀胱瘢痕的新疗法,可以为许多有房颤安全性或忧郁症房颤的病变共享生命义务。

原始典故:

Lucia M Moreira, Abhijit Takawale, Mohit Hulsurkar,et al.Paracrine signalling by cardiac calcitonin controls atrial fibrogenesis and arrhythmia.Nature. 2020 Nov 4. doi: 10.1038/s41586-020-2890-8.

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