Nature：科学家搞清酒精肝为何如此危险

对于骨髓被酒精摧毁的重度酗酒者来知道，一次器官复制通常是唯一真实世界的必需。但由于遗传物质骨髓储量不足，以及之外规定允许那些尚未戒除酒瘾的人同步进行复制，一些人再次只能等待失踪。在美国，每年有成千上万人死于酒精性胃癌，而且有些人病情恶化的速度比其他人快于。如今，科学家见到了消除这种差异的原因——由一种普通胃道微生物的某些病原体消除的消化系统。深入研究管理人员还在青蛙人身飞行测试了一种潜在的医学上，这种医学上基于在水管里推断出的一种只能消灭微生物的感染。美国里士满市乔治亚州先为州政府国先为大学胃胃病学家、胃癌专家 Jasmohan Bajaj 提出，为什么一些中风胃癌的饮酒者的情况下要比其他人可悲得多？“这之前是个谜题。”加州国先为大学圣地亚哥所之中学（UCSD）胃胃病学家 Bernd Schnabl 和他的熟人认为，老鼠胃梭菌给予了一种解释。与不饮酒的人相比，在酒精性胃癌病征的老鼠采样之中，老鼠胃梭菌的纯度是前者的 2700 倍，尽管微生物的数量与患者再次的结果并不能实际上关系。相反，深入研究管理人员推断出，一种被称做细胞亦会溶酶素在的由特定老鼠胃梭菌病原体消除的细胞亦会摧毁消化系统，不太可能是加剧一些酒精性胃癌病征经常出现更为严重患者的原因。Schnabl 及其熟人在本周印行的《共存》杂志上研究报告了这一深入研究成果。只有不到 5% 的表观装载了只能消除消化系统的病原体，但深入研究管理人员在他们检测的酒精性胃癌住院放射治疗病征之中， 推断出有 30% 的人装载了这种病原体。这些酒精性胃癌病征在不能接受放射治疗后 180 天内的失踪率要高得多——有 89% 的细胞亦会凝固素在特征性病征失踪，而其他病征的失踪率只有 3.8%。Schnabl 知道：“细胞亦会凝固素在实际上是加剧失踪率和胃癌更为严重程度的一个关键因素在。”Schnabl 和熟人不究竟为什么酒精性胃癌病征细胞内亦会大量繁殖这种病原体。但深入研究工作小组通过在一些青蛙人身内嵌只能消除消化系统的老鼠胃梭菌，以及在另一些青蛙人身内嵌酯类病原体，然后给这些灵长目灌入酒精以损害它们的骨髓，从而再次证实了这些微生物的致命负面影响。装载有消除消化系统的微生物的青蛙比对照组的情况下要可悲得多。每一次，深入研究工作小组见到了一种精确去除有毒老鼠胃梭菌的新方法，并观察了这些灵长目的患者是否有所改善。传统的抗生素在具有广泛应用的杀伤作用，因此深入研究工作小组雇用了 UCSD 之中深入研究核糖核酸或感染放射治疗用途的熟人。这些感染亦会杀死特定的微生物，几十年来，深入研究管理人员（许多在东欧和东欧）之前使用它们放射治疗热病和坏疽等疾病。在这所国先为大学的污水处理厂—— 一个为以老鼠微生物为食的生命体给予现成 “便当” 的地方，深入研究工作小组推断出了以只能凝固细胞亦会的老鼠胃梭菌为目标的核糖核酸。当装载了致命微生物的青蛙不能接受这种核糖核酸的放射治疗后，与对照组的青蛙相比，它们的骨髓微生物感染更小，水肿较少，骨髓内的细胞亦会凝固素在也较少。Schnabl 知道：“我们可以增加酒精性胃癌的生育率，但不能使中风酒精性胃癌的大鼠完全恢复到较宽水平。”Bajaj 认为这项对大鼠的深入研究 “做得很细致”，并补充知道，尽管核糖核酸医学上还远未准备好临床应用，但这项工作将酒精性胃癌的深入研究推向了 “一个令人鼓舞的斜向”。UCSD 的深入研究一个团队迄今正致力于建先为一个从不同胃癌病征细胞内剥离的核糖核酸特，这些核糖核酸只能有效地对抗老鼠胃梭菌细胞亦会凝固素在特征性病原体。深入研究管理人员方案评估核糖核酸的安全性，然后慎重考虑在之中风的病征人身同步进行飞行测试。波兰科学院核糖核酸专家 Andrzej Gorski 对这个方案表示赞同。他知道：“现在是同步进行核糖核酸临床试验的在即。”原始知道是：Duan， Y.， Llorente， C.， Lang， S. et al. Bacteriophage targeting of gut bacterium attenuates alcoholic liver disease. Nature (2019) doi：10.1038/s41586-019-1742-x