郎格汉斯细胞内组织细胞内增生症(pulmonary Langerhans’cell histiocytosis,LCH)是一种相对罕见的以肉芽肿性病变为特征的炎症性髓样,在其病变肉芽肿中所存在一种病毒感染的CD207+树突柱状细胞内(DC),该细胞内的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)渠道处于持续选择性的柱状态。
对于大多数患有多系统哮喘的患者来说,标准护理放射治疗法策略是远远不够的;而且对于复发性和难治性LCH的最佳治疗法计划也尚未明确。LCH皮损炎症牵涉到发展的潜在组态、炎症在LCH发病组态中所的作用以及对免疫治疗法的潜在直接影响之外不清楚。
T淋巴细胞内是LCH皮损中所主要的免疫细胞内
Sengal等人通过对LCH皮损中所浸润的免疫细胞内开展比对推测,LCH皮损中所最厚实的免疫细胞内是T淋巴细胞内。
LCH微环境中所的T淋巴细胞内展示单单“松弛”性柱状
CD8+和CD4+T细胞内之外展示单单单单免疫检查点受体较高表示的“松弛”性柱状。LCH树突柱状细胞内较高表示检查点受体的基团。皮损内CD8+T细胞内的Tc1/Tc2细胞内因子表示减低,效应器新功能受损。相反,皮损内调节性T细胞内(Tregs)仍不具备正常的选择性活性。
MEK选择性剂或PD-1免疫球蛋白治疗法可减轻LCH小鼠哮喘负担
用抗PD-1或MAPK选择性剂治疗法BRAFV600ECD11c LCH小鼠之外可以使病灶占地面积缩小;这两种处理方式还存在多种不同的中所间体:MAPK选择性剂治疗法可随之而来髓系间室减低,而抗PD-1治疗法则与淋巴间室减低相关。
例外的是,MAPK选择性剂和抗PD-1联合治疗法能够以协同方式非常大减低LCH皮损中所的CD8+T细胞内和髓样LCH细胞内。
综上所述,上述研究结果与另一种LCH模同型(髓系LCH细胞内的MAPK过度选择性特别设计新功能耗竭同型T细胞内在LCH微环境中所募集)的结果一致。该研究强调了MAPK和检查点联合选择性可能是LCH的一种潜在的治疗法策略。
重构说是:
Sengal Amel,Velazquez Jessica,Hahne Meryl Virginia et al. Overcoming T cell exhaustion in LCH: PD-1 blockade and targeted MAPK inhibition are synergistic in a mouse model of LCH. Blood, 2020. DOI:10.1182/blood.2020005867
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