Nat Med :极其重要鼻细胞被确定为可能的COVID-19病毒入口点

2022-01-10 01:40:16 来源:
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目前为止,新近冠狂犬病已传布到184个以上的发达国家,并抢走了18万多人的新近生命。各种类型的生物体学家都在尝试确切地认识到狂犬病的传布方式,以希望防止传布和联合开发疫苗。众所周知,SARS-CoV-2适用与引起2003年SARS流行的之外冠圆锥形狂犬病类似的系统传染人类所巨噬细胞,但钝子中都涉及的确切巨噬细胞各种类型以前没被知悉。

昨日,加拿大惠格深入研究院、比利时莱顿该大学药学中都心、比利时勒阿弗尔该大学和比利时发达国家科学深入研究部(CNRS)和比利时尼斯该大学的深入研究医护人员在《自然药学》上发表了一项深入研究,可以希望表述新近冠狂犬病高传布速率的原因。钝中都的两种特定巨噬细胞各种类型已被确定为新近冠狂犬病的也许初始传染点。生物体学家发掘出钝子中都的足球赛圆锥形和腺体巨噬细胞含有高水平的离开抗原,新近冠狂犬病可依靠这些离开抗原离开人类所巨噬细胞。

为了发掘出哪些巨噬细胞也许加入COVID-19传布,深入研究医护人员数据分析了来自20多个未传染人群的单个巨噬细胞RNAPCR的多个人类所巨噬细胞图谱(HCA)数据集。这些巨噬细胞以外来自大肠、食道、额头、肠道、心脏、肾脏和肝脏的巨噬细胞。深入研究医护人员寻找哪些单个巨噬细胞理解了两个关键性离开抗原,而这两个关键性离开抗原被COVID-19狂犬病用来传染人类所巨噬细胞。

惠格深入研究院论文的第一作者Waradon Sungnak麻省理工学院说,他们发掘出可以激活SARS-CoV-2离开的特异性抗原ACE2和TMPRSS2抗原酶在不同内脏的巨噬细胞中都理解。然后他们发掘出在钝气道中都所有巨噬细胞中都,造成了囊状的足球赛圆锥形巨噬细胞和腺体巨噬细胞中都这两种COVID-19狂犬病抗原的含铁最高,最有也许是该狂犬病的最初传染途径。

Sungnak和他的同事用HCA数据分析了各种秘密组织中都的ACE2和TMPRSS2理解,不仅以外呼吸秘密组织——先前适用免疫秘密组织化学来进行的数据分析已经检测到了食道和支气管上皮巨噬细胞中都的ACE2和TMPRSS——-以及来自额头、消化道和四肢等。

SARS-CoV-2离开特异性ACE2(第一列)、离开之外抗原酶tmprs2(第二列)的RNA理解及其在不同秘密组织中都的共理解(第三列)。

深入研究医护人员发掘出,在所数据分析的数据集中都,ACE2遗传的理解不一定较低,而TMPRSS2的理解颇为广泛。这说明了ACE2理解也许是初始传染中都狂犬病离开的限制圆锥形况。但是,ACE2在呼吸秘密组织的多种上皮巨噬细胞各种类型中都理解,在足球赛圆锥形巨噬细胞和钝睫圆锥形巨噬细胞中都其理解比如说高。深入研究医护人员适用其他两项scRNA-seq深入研究的数据证实了这一发掘出。

不一定在消化系统中都与ACE2共同理解的其他遗传,以外与果糖葡萄糖有关的遗传(也许是由于它们在足球赛圆锥形巨噬细胞粘抗原合成中都的依赖性),以及与先天和抗狂犬病免疫功能有关的遗传。

ACE2和TMPRSS2遗传也在消化系统外理解,以外角膜巨噬细胞和消化道的理解,深入研究医护人员指出,这与一些说明了异味脱落狂犬病的外科统计数据一致。

这些狂犬病离开特异性的遗传,在消化系统中都的理解前面,有也许直接影响狂犬病的传布战斗能力。深入研究医护人员还比较了狂犬病特异性遗传的秘密组织理解模式与其他冠圆锥形狂犬病和流感狂犬病适用的特异性遗传。相对传染性狂犬病(如流感狂犬病)适用的特异性在上溃疡中都理解更多,而传染性比较大的狂犬病(如MERSCoV)的特异性在下溃疡中都理解。这向深入研究医护人员说明了,狂犬病特异性的空间栖息于有也许直接影响狂犬病的传布战斗能力。

Cell上另一个预刻本深入研究 还适用了人类所、非人类所灵长类动物和小鼠的单巨噬细胞RNAPCR数据集来检验理解ACE2和TMPRSS2遗传的巨噬细胞的前面。由费城儿童医院的Jose Ordovas-Montanes麻省理工学院领导的深入研究医护人员发掘出,这两种遗传均在II型大肠巨噬细胞和十二指肠吸收性肠上皮巨噬细胞以及钝足球赛圆锥形分泌巨噬细胞中都理解。

比利时莱顿该大学药学中都心的Martijn Nawijn麻省理工学院代表HCA大肠生物体的网络表示,这项深入研究首次发掘出钝子中都的这些特殊巨噬细胞与COVID-19之外。尽管有很多直接影响狂犬病传布的圆锥形况,他们的发掘出与目前为止所见狂犬病的短时间内传染率相一致,这些巨噬细胞在食道内表面的前面使其易于传染狂犬病,并也许有助于传布给其他人。

这是《大肠生物体的网络》的第一篇出版物,是一项将要来进行的国际临时工的一部分,旨在依靠人类所巨噬细胞图谱数据来认识到传染和癌症。该信息可用于更好地认识到冠圆锥形狂犬病的传布方式。它再进一步说明了,额头和其他一些内脏中都的巨噬细胞也含有狂犬病离开抗原。这项深入研究还预测了关键性离开抗原如何被其他神经系统遗传调节,并说明了了联合开发降低传布途径的化疗方法的潜在目标。亚太地区HCA大肠生物体的网络将之后数据分析数据,以便再进一步认识到也许加入COVID-19的巨噬细胞和免疫,并将其与患者形态之外联。

通过精确定位每种巨噬细胞各种类型的确切形态,HCA将要以全新近的方式希望生物体学家病因、监测和化疗以外COVID-19在内的癌症。世界正以前所未有的速度凸显对COVID-19的认识到,这项新近深入研究毫无疑问这一点:独树一格协力和公开之外联深入研究对短时间内联合开发有效的病因、化疗和疫苗至关重要,能确保没任何发达国家落伍。

注解:

Sungnak,W.,Huang,N.,Bécin,C. et al. SARS-CoV-2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes. Nat Med (2020).

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