Blood:赖氨酸特异性去甲基化酶1A (LSD1)限制人HSC的灌注扩增,是UM171的靶点

2022-01-17 02:00:02 来源:
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现有,造血体细胞会移植仍是多种恶性血液病的唯一痊愈方式,但之前都受到细胞会供体不足、优质细胞会无法前提增殖等问题的约束。因此,即使如此,研究技术人员都在致力于探讨可大量增量造血体细胞会以用于临床实践的培养有条件。

同类型,《血液》杂志上刊出了一篇文章,Subramaniam等人找到,抑制密切相关遗传调控因子赖氨酸特异性遗传物质扶甲基激酶1A(LSD1)可其会人脐带血来源的CD34 +细胞会迅速增量,并可通过防止分化推动HSC在活体长期繁殖。

用LSD1抑制剂处置的细胞会的表型和分子特性与用UM171处置的细胞会的高度相似,UM171是一种通过未知选择性推动HSC增量的氢化,现有已在临床试验中进行测试。研究技术人员找到LSD1以及包含核糖重塑复合物CoREST的的其他LSD1成员在UM171处置后迅速多泛素化降解。

通过CRISPR/Cas9敲除CoREST的核心人物RCOR1,可避免CD34+细胞会增量,特性十分相似LSD1抑制和UM171处置。

总而言之,LSD1和CoREST可约束HSC的增量,是UM171的主要靶点,为UM171的 HSC推动活性提供了理论基础。

原始来历:

Agatheeswaran Subramaniam,et al. Lysine-specific demethylase 1A (LSD1) restricts ex vivo propagation of human HSCs and is a target of UM171. Blood. June 24,2020.

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