Mol Metab:TAS1R2甜味受体的变体Ile191Val与人类迁离减少有关。

2022-01-17 02:00:11 来源:
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背景:酱汁感受器(STR)传统上缓冲舌头上的酱汁营养物质感应。尽管如此,这些G蛋白偶联抗原(GPCRs)也在多种其他细胞核里面隐含,暗示具有更尤其的化学感觉特性。例如,STR缓冲小鼠胰岛素和肠促胰岛素的分泌,并辨识出受到影响转换成和乳制品诱导的肥胖的演进。因此,STR可能起着糖类颗粒电子设备的依赖性,以协调对营养物质的灵活性质子化,但除了味觉潜意识都有,它们前提以及如何对有机体生理做出贡献仍不清楚。

目的:酱汁抗原(STR)在消化系统和其他口腔外组织起来里面隐含,暗示STR抑制的营养物质潜意识可能对味觉以外的有机体生理有贡献。STR的TAS1R2DNA里面的一种常见见下文(Ile191Val)与营养物质和代谢结果相关,而不依赖于味觉的叠加。目前还不清楚这种基因序列前提直接改变了STR特性,以及它如何参与代谢缓冲。

分析方法:我们采用活体生化分析方法来破译TAS1R2基因序列对STR特性的受到影响,然后,作为概念可验证,评估其对明显健康的哑参与者的二阶的受到影响。

结果:Ile191Val变异通过增高质膜里面抗原的复杂性避免TAS1R2部分特性丧失。Val小等位DNA乙肝在OGTT过程里面下降了迁入,这与先前在TAS1R2DNA特性缺失的小鼠里面检视到的现象相反。这些受到影响不是由于β细胞核特性或胰岛感性的关联避免。

示意图1 TAS1R2-(Val)见下文增高了STR二聚体的质膜效率。a)用TAS1R2-(Ile)或TAS1R2-(Val)以及TAS1R3和Gα16-gust44 (n=6,~30细胞核)转染的HEK293细胞核里面钙征兵对种产品电导率的质子化。b)钙质子化影像(色标表示发光低压),定量质子化细胞核对封闭电导率(30毫米)种产品的百分比。c)在与Myc-TAS1R3共隐含FLAG-TAS1R2构建体(Ile或Val)的Expi293F细胞核里面,tas1r 2(左栏)和TAS1R3(右栏)的微小隐含分析辨识为一个通用的阳性细胞核百分比。内积,纯内积管控。d)应用于TAS1R2-(Ile)和TAS1R 2 –( Val)见下文辨识TAS1R2/TAS1R3异源寡聚化的全部都是细胞核变性抗原光漂白。e)在亚细胞核区外(WC,全部都是细胞核;中午,中午;核糖体)。f)PM定位抗原的种系统更长观测,辨识为每个TAS1R2见下文的二聚体亚基里面抗原的百分比。g)tas1r 2-(Ile)/tas1r 3和TAS1R2-(Val)/TAS1R3二聚体的发光更长(ns)的种系统捕获,暗示亚基的供体-抗原最远。h)添加种产品前后PM定位STR的种系统更长观测辨识为二聚体亚基里面抗原的百分比。Con,管控;种产品便的asp。四值范式回归(A);t检验(B、C、E、F、G);选取t检验(H)。

示意图2 TAS1R2-(Val)见下文与有机体反转下降有关。在血糖管控正常人的健康哑Ile/Ile(黑色)和Val乙肝(红色)里面(n = 20-26/组),自发口服挑战的(A)、(B)胰岛素、(C)C-胺、(D)胰高血糖素和(E)活性GLP-1的血浆反转。双向方差分析重复观测,p值为一段时间×DNA型现象。

结论:我们对常见的TAS1R2基因序列的先期研究暗示,向外组织起来(如消化系统)的STR感觉特性可能参与了有机体代谢管控的缓冲。

原文出处:

Serrano J, Seflova J, Park J,et al.The Ile191Val is a partial loss-of-function variant of TAS1R2 sweet taste receptor and is associated with reduced glucose excursions in humans.Mol Metab 2021 Sep 09.

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