Circulation：CXCR4受阻通过增强Treg细胞活化促进梗死心肌修复

2022-02-07 01:33:56 来源:

急性心肌梗死（MI）引发瘙痒催化，可驱动组织修复，诱发腹腔重构。MI后的瘙痒蛋白质转运由C-X-C模体趋化突变配体12 (CXCL12)及其激素C-X-C模体趋化突变4 (CXCR4)抑制。CXCR4拮抗剂可启动时瘙痒蛋白质，促进梗死修复，但其关键作用的系统尚不明确。研究工作工作人员在MI再行转化成的活体数学模型式上研究工作CXCR4拮抗剂POL5551的外科手术潜能和关键作用的系统。研究工作工作人员通过淋巴蛋白质缺陷型式Rag1敲除活体、DEREG活体（在Treg蛋白质比如说Foxp3转录突变位点/强化子的抑制下，可表述白喉毒素激素-红色荧光蛋白交融蛋白）和大脑皮层蛋白质无用型式CD11c-Cre iDTR活体进行蛋白质无用和适应能力重制。通过近十年对比强化MRI研究工作山羊心肌梗死再行转化成数学模型式的电化学变化。给野生型式活体胸腔口服POL5551（8 mg/kg·2天，近十年口服4次）可促进梗死楔形七区的血管分解成、缩小疤痕面积，并可抑制腹腔重构和腹腔收缩外周。肝蛋白质动手术的野生型式活体、Rag1敲除活体和Treg蛋白质缺失的DEREG活体均无上述治果。给肝蛋白质动手术的野生型式活体重制POL5551外科手术过的梗死性DEREG活体肝蛋白质的Treg蛋白质，胃动手术的野生型式活体可获得上述治果。大脑皮层蛋白质对POL5551造就外科手术关键作用必不可少。POL5551可鼓动Treg蛋白质进入外周血，进而增加Treg蛋白质在梗死周边地七区的累积。中性粒蛋白质、单核蛋白质和淋巴蛋白质环境因素单单近似于的物理现象活性，但其瓣膜招募未受阻碍。此外，POL5551可通过Treg蛋白质下调梗死周边地七区单核蛋白质和巨噬蛋白质的炎性基因表述。临床阶段静滴POL5551类似物POL6326（3 mg/kg·2天，第4天开始服用，近十年4次）可减少山羊的瓣膜梗死面积，提高左腹腔射血分数。综上所述，本研究工作表明CXCR4阻延年末成为MI的外科手术计划。大脑皮层蛋白质启动时的肝蛋白质Treg蛋白质是CXCR4拮抗剂修复梗死心肌必不可少的参与者，若有或可通过强化Treg蛋白质在体内的功能来促进心肌梗死修复。独有单单处：Yong Wang，et al.C-X-C Motif Chemokine Receptor 4 Blockade Promotes Tissue Repair After Myocardial Infarction by Enhancing Regulatory T Cell Mobilization and Immune-Regulatory Function.Circulation. Jan 30，2019. https：//doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036053本文系梅斯病理学（MedSci）原创编译，登载需授权！