Cardiovasc Res: 我们要更加关注右心心肌梗塞-转录因子Hand2

2022-02-14 11:49:54 来源:
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众所周知,左膀胱 (LV) 来得,肺脏 (RV) 中会风的病变生理学学练成研究仍落后于就其的高幸存者率和发病率。心力中会风 (HF),简单叙述为胸腔无法泵胭脂,是全球发病和幸存者的主要或许,目前影响超过 2600 万人。 通常,HF 分为左膀胱 (LV) 和肺脏 (RV) 中会风,确切远大于哪个膀胱中会风。 大多数学练成研究都集中会在 LV 中会风上,而 RV 中会风较较少受到关注。 因此,LV 中会风的经验比 RV 中会风的经验非常多、非常精准也就不足为奇了。 除此以外,大多数 HF 麻醉药都针对 LV,并且通常也用作患有 RV 中会风的病人。 由于 RV 中会风仅仅与不良临床表现就其,因此迫切所需原先的 RV 酪氨酸麻醉药。

近日,由荷兰史家P. A. da Costa Martins教授一个团队的原先学练成研究登载在Cardiovasc Res,其

学练成研究短文:The heart requires baseline expression of the transcription factor Hand2 to withstand RV pressure overload.

学练成期刊年卷:Cardiovasc Res 2021 Sep 22;

通讯设备作者:P. A. da Costa Martins,Department of Molecular Genetics, Faculty of Sciences and Engineering; CARIM School for Cardiovascular Diseases, Faculty of Health, Medicine and Life Sciences; Maastricht University, Maastricht, Netherlands.

课题组之前的学练成研究发现,胚胎大体螺旋状-环-螺旋状转录因子胸腔和大脑钩状醇表述-2(Hand2)在胸腔中会重原先表述,并选择性“胎儿基因组程序在”,有助于在 LV 阻力超负荷情况下下病变性胸腔重塑。本学练成研究的用意是为了了解 Hand2 对 RV 重塑的作用。

学练成研究使用转基因组人体内Hand2F/F 和 MCM-Hand2F/F,经他莫昔芬(分别为相异和敲除)处理,手练成进行气管缩窄练成(PAB)诱导RV 阻力超负荷6周 。评估所有实验组的超声心动图和 MRI 都是以的胭脂流动力学表述式以及化学键重塑,并与;也手练成相异进行比较。随着这些人体内出现非常粗大和非常严重影响的胸腔原发性,Hand2 贫乏似乎使 RV 对阻力超负荷非常敏感。与此同时,来自气管高热病人的人类胸腔的 RV 采样中会也观察到 Hand2 的非常高表述水平。反过来,RV 阻力超负荷胸腔的 LV 也受到显着影响,表现为外形波动、LV 质量减较少和胸腔动态受损。 RNA 测序揭示了一个大不同的基因组,与之前叙述的阻力加速 LV 来得,这些基因组在阻力加速 RV 中会失调。

学练成研究预言,与气管高热就其的右室中会风使3 年内的一直生存率增高至55%,这表明病人后3 年几乎有一半的病人将幸存者。为了使气管高热的病人受益,所需前提的 RV 酪氨酸疗程。该学练成学练成研究表明,当前的疗程方法和 LV 中会风的潜在组态可能不适合 RV 中会风。虽然 Hand2 缺失有利于 LV 对阻力的反应会,但它在类似情况下下对 RV 相比较有害,因此,突出了不界定疗程目标或疗程 RV 或 LV 中会风的潜在严重影响后果。在 RV 阻力超负荷的意味着,Hand2 的胸腔酪氨酸贫乏与严重影响的心动态不全有关。虽然选择性 Hand2 表述可以预防 LV 阻力超负荷情况下下的胸腔原发性,但除此以外不适用作 RV 阻力超负荷情况下。这项学练成研究强调所需很好地了解驱动 RV 与 LV 病变重塑的化学键组态,以便很好地病人和疗程 RV 或 LV 中会风病人。

原文出处:

R F Videira, The heart requires baseline expression of the transcription factor Hand2 to withstand RV pressure overload, Cardiovascular Research, 2021;, cvab299,

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