Nature：“坏胆固醇”原来是这样进入甲状腺内壁的...

近日，澳大利亚德克萨斯该大学西南医学中的心（UTSW）的研究工作技术人员确切了人体内循环的“坏脂肪”如何带入横膈膜壁上，并产生斑纹使心肌变窄，从而导致心肌梗塞中风和中的风。这项研究工作4月24日已发表在《Nature》上。研究工作收发作者、肺与心心肌生物学中的心的负责人、儿科学教授Philip Shaul博士话说，低密度脂蛋白（LDL）脂肪带入横膈膜壁上会导致横膈膜粥样包覆或横膈膜包覆的持续发展，而横膈膜粥样包覆会进一步导致心肌梗塞中风和中的风。因此，预防LDL脂肪带入横膈膜的治疗方法有助于增大这些骇人性疾病的存活率。据《中的国心心肌病份文件2017概要》宣称，中的国心心肌病死亡者分之二当地政府性疾病死亡者构成40%以上，次于，高于肿瘤及其他性疾病，并且心心肌病感染率及死亡者率仍属于下降收尾。这项新研究工作首次探究了一种来由SR-B1（清道夫受体）的核酸如何使LDL颗粒到达并穿越心肌游离会。该研究工作还发现，另一种来由胞质内部矛盾作用因子4（DOCK4）的核酸会与SR-B1结合，DOCK4在这一反复是关键性。在横膈膜粥样包覆早期，带入横膈膜壁上的LDL会被吞噬细胞会吞噬。富含LDL的吞噬细胞会成经年累月细胞会，促进炎症和横膈膜粥样包覆斑纹的进一步持续发展。这些斑纹使横膈膜变窄且趋于不稳定。崩解的斑纹可以转录血凝，阻止血液流向中枢神经系统或心脏，从而导致中的风或心肌梗塞中风。在对脂肪下降豚鼠透过的研究工作中的，研究工作技术人员确切，删除其心肌游离会中的的SR-B1可以显着增大带入横膈膜壁上的LDL，从而增大经年累月细胞会的产生，以及更小的横膈膜粥样包覆斑纹。Shaul博士话说：“在这项研究工作开始时，我们并不知道LDL如何带入横膈膜壁上并引起心心肌性疾病。我们的研究工作结果表述了这一谜题，并发动革命了很多发现者前的假设，即LDL只能通过作为横膈膜壁上保护第二道的单层表皮会的受损位置带入心肌。”在这项研究工作中的，研究工作技术人员将豚鼠主横膈膜容易产生斑纹周边地区中的SR-B1和DOCK4的丰度，与不太可能成横膈膜粥样包覆的周边地区相对来说。他们发现，在横膈膜粥样包覆斑纹产生前，性疾病易发区的SR-B1和DOCK4程度较高。这一发现确实，横膈膜粥样包覆病变在特定的横膈膜部位可能更为常见，因为那里有更多的SR-B1和DOCK4。为了确切这些发现是否适用于本能，研究工作一个团队在澳大利亚国立卫生研究工作院(NIH)安全及的三个法理数据库中的分析方法了本能横膈膜粥样包覆和正常横膈膜的数据。在所有三个数据库中的，SR-B1和DOCK4在横膈膜粥样包覆的横膈膜中的更为丰富。Shaul博士话说，研究工作技术人员正在探索使用遗传替代疗法来关闭或增大SR-B1或DOCK4在横膈膜游离会中的的功能以预防横膈膜粥样包覆的可能性。他话说：“如果我们能开发一种消除SR-B1或DOCK4的药物，或者是在游离会中的使它们沉默的遗传替代疗法，就可能增大横膈膜粥样包覆，从而增大冠状横膈膜性疾病、心肌梗塞中风和中的风的存活率。这些战略将对当前增大LDL程度的替代疗法透过补充，对于无法使LDL程度增大的情况，这种替代疗法趋于尤为重要。”原始出处：Linzhang Huang，et al.SR-B1 drives endothelial cell LDL transcytosis via DOCK4 to promote atherosclerosis.Nature.24 April 2019