构成阿糖胞苷和蒽环类的加强游离肌肉注射仍是上新胃癌的急性髓系癌症(AML)症状最合理的治疗法上新方法。近来,针对主要药物的调整更佳了特定流感病毒症状的无暴力事件生存期和总生存期。
异柠檬酸乙酰(IDH)1或2基因突变见于近20%的AML症状,突变型IDH(mIDH)蛋白催化消除D-2-羟基戊二酸(2-HG),导致DNA和酪氨酸超磷酸化,从而导致基因表达发生变化并受到影响细胞核分化。
Ivosidenib(AG-120)和Enasidenib(AG-221)分别是突变型异柠檬酸乙酰(mIDH1)1和2酶的类似物施打小分子类似物。鉴于它们作为一般来说药物在mIDH1/2 高血压或难治性急性髓细胞核性癌症(AML)中的合理性,该1期研究旨在审计Ivosidenib或Enasidenib共同加强肌肉注射应用于上新胃癌的mIDH1/2 AML症状的和可靠性。
Ivosidenib 500 mg(1/日)和Enasidenib 100 mg(1/日)在该研究先决条件下的抗性良好,可靠性与实质上游离和巩固肌肉注射的可靠性一致。IDH分化综合征的发生领军大幅提高,这与预期的同时顺利进行细胞核危险性化学疗的上述情况一样。
总死亡领军
在遵从Ivosidenib+加强肌肉注射的症状中,QT间期延长的频领军和等级与Ivosidenib单药治疗法时所仔细观察到的近似于。在遵从Enasidenib治疗法的症状中,总胆红素升温的频领军更高,这与该类似物已知的抑制UGT1A1的潜力十分近似于,但无论如何没有重大意义的临床结果。
基础突变谱和最佳总临床加成
在遵从Ivosidenib(n=60)或Enasidenib(n=91)的症状中,游离后完全缓解领军计有55%和47%,CR/CR;还有不完全惰性粒细胞核或血小板恢复(CR/CRi/CRp)领军计有72%和63%。
在CR/CRi/CRp总体加成最佳的症状中,Ivosidenib组中有16/41(39%)位症状获得了IDH1突变清除,而Enasidenib组中有15/64(23%)位获得了IDH2突变清除(PCR);此外,分别还有16/20(80%)和10/16(63%)位症状的可扫描的残留疾病转为了单数(多参数流失细胞核精)。
总而言之,Ivosidenib或Enasidenib共同加强肌肉注射可更佳上新胃癌的mIDH1/2 AML症状的预后。
原始中有:
Eytan M. Stein, et al. Ivosidenib or enasidenib combined with intensive chemotherapy in patients with newly diagnosed AML: a phase 1 study. Blood (2021) 137 (13): 1792–1803.
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